【内容(rong)提要】我相信對(duì)大多數從事包(bāo)裝相關工作的(de)人來說，“包裝工(gong)藝驗證”應該是(shi)一個非常陌生(shēng)的名詞，因🈲爲它(ta)不是♌一個理論(lun)💔型的詞彙，所以(yi)在一般大學或(huò)職業技術💃🏻學校(xiao)的教科書裏沒(mei)有🛀🏻這個名詞。

包(bāo)裝工藝驗證

我(wo)相信對大多數(shu)從事包裝相關(guan)工作的人來說(shuo)電子商🚶務🌈，“包裝(zhuāng)工藝驗證”應該(gai)是一個非常陌(mo)生的名詞，因爲(wei)它💋不是🔴一個💯理(li)論型的詞彙，所(suo)以在一般大學(xué)或職業技術學(xué)校的教科書裏(li)沒有這個名詞(cí)。确👣切地說，撇💃開(kāi)“包裝工藝”這個(ge)定語不說，“驗證(zhèng)”本身應該是工(gong)業領域的一個(gè)典型詞彙科印(yìn)🌐精品調研，常🈲見(jian)的工業領域有(yǒu)IT半導體行業、制(zhì)藥行業和醫🌈療(liao)器械行業。由此(ci)可以看出，“驗🙇‍♀️證(zhèng)”是個嚴謹的詞(cí)彙，因而被應用(yòng)于一些對工💛藝(yì)安全性和穩定(dìng)性要求非常💋高(gao)的行業，包裝工(gong)業一直都不是(shi)一個對安全性(xing)或穩定性非常(cháng)敏感‼️的行業，因(yin)此業内了解“驗(yan)證”的人📐士也較(jiao)少。但當把包裝(zhuang)與其内裝的被(bei)包裝物結合在(zai)一起考慮時中(zhong)國印刷企業強(qiáng)，被包裝物對包(bāo)裝的要求起👨‍❤️‍👨了(le)決定性的作用(yòng)，本文所講的MDSP就(jiù)是典型🧡之一。

還(hái)是先來看看相(xiàng)關标準法規對(duì)MDSP工藝驗證的規(gui)定。首先是ISO13485-2003，這是(shi)一個修改繼承(cheng)了ISO9001等通用型質(zhì)量管理體系而(er)專門适用于醫(yi)療器械制造行(háng)業的綜合型質(zhì)量管理體系，其(qi)中明确規定了(le)對那些在生産(chǎn)或服務過程中(zhong)不能由後序的(de)監視和測量等(děng)手段加以确認(rèn)的工藝，就必須(xū)對其進行驗證(zheng)經營管理，但僅(jin)包括在産品或(huo)服務交付以後(hòu)問題才顯現的(de)工藝，很明顯，包(bāo)裝熱封工藝和(he)滅菌工藝是兩(liang)個典型的需要(yào)驗證的工藝，因(yīn)爲它們不能由(yóu)後序的監視或(huo)測量手段确認(ren)其是否符合預(yu)期的設計要求(qiú)，并且隻能在産(chan)品或服務被使(shi)用的那一刻才(cai)能終确認其是(shi)否存在問題。

接(jiē)下來看一下歐(ou)盟醫療器械指(zhi)令中關于CE認證(zhèng)的部分膠印，其(qí)🈲中明确規定了(le)包裝和滅菌之(zhī)類的工藝驗證(zhèng)報告與産品技(ji)術圖紙和規格(ge)類等文件一起(qǐ)，是組成CE技術文(wén)件必📞不可少的(de)部分。也就是說(shuo)，要想獲得CE認證(zhèng)，包裝工藝驗證(zhèng)是必不可少的(de)。當然，實際情況(kuang)可能并非如此(cǐ)EFI，比如你有一系(xì)列産品，按照ISO11607-2006的(de)要求，你可以選(xuan)擇其中一個挑(tiāo)戰性的産品，比(bǐ)如重、尺寸、有尖(jiān)銳突出部分等(deng)，并對其進行包(bāo)裝工藝驗證政(zhèng)策法規，然後🐕用(yong)一份書面化的(de)文檔描述你選(xuǎn)擇這個挑戰性(xing)的産品的合理(lǐ)化理由，并歸檔(dàng)成😄驗證報告的(de)一部分，就可以(yǐ)證明這一系列(liè)産品都是經過(guò)包裝驗證的。

上(shàng)面提及的ISO11607-2006也是(shi)涉及到MDSP工藝驗(yàn)證的相關标準(zhǔn)，同時它也是🐅一(yī)個直接、細緻的(de)關于MDSP工藝驗證(zheng)的标準，其第✔️二(èr)部分明👣确規定(ding)了🌈預成型無菌(jun1)阻隔系統（PSBS）和無(wú)菌阻隔系統（SBS）的(de)生産🥵商要對其(qí)生産過程中必(bì)要的熱封工藝(yi)進行驗👄證。然而(er)遺憾的是膠印(yin)，目前國内的醫(yī)療器械包裝供(gòng)應商還沒有對(duì)其生産過程🌍中(zhong)必須的熱封工(gōng)藝進行系統化(hua)的驗證，而相♌關(guan)的🧑🏽‍🤝‍🧑🏻知識和培訓(xun)也是非常缺乏(fá)的。

雖然上述三(sān)個法規都規定(dìng)了MDSP工藝驗證的(de)必要性，但這📐些(xie)标準所給出的(de)有關MDSP工藝驗證(zhèng)的概念對一般(ban)人來說還是比(bi)較難理解的。寬(kuān)泛地講，工藝驗(yàn)證被解釋成一(yī)個文件化的過(guò)程，就是把那些(xie)與産品包裝質(zhì)量連續穩定🐉性(xìng)有關的因素和(hé)信息文件化包(bāo)裝總論，并💯形成(chéng)驗證報✍️告的過(guo)程。而按照GHTF（The Global Harmonization Task Force，全球(qiú)醫🧑🏽‍🤝‍🧑🏻療器械标準(zhun)🧑🏾‍🤝‍🧑🏼和法規協調組(zǔ)織，主要負責歐(ou)、美、日、澳等發達(da)和♻️地區有關醫(yī)療♌器械的标準(zhun)和法規的統一(yi)和協調）2004年發布(bù)的一份名爲《Process Validation Guidance》的(de)文件🌈中所給出(chū)的解釋，驗證程(chéng)序就是一個确(què)保工藝流程連(lian)續穩定🧑🏾‍🤝‍🧑🏼的方案(àn)，但後還是要以(yǐ)文件化的形式(shi)非常系統地提(ti)交一份驗證報(bào)告廠商信息，并(bing)有相關的實驗(yàn)數據來支撐這(zhe)個報告。當然GHTF的(de)這份文件适合(he)醫療器械生産(chan)中所用到的許(xu)多工藝，比如滅(mie)🆚菌、注塑等，不單(dan)單隻是針對包(bao)裝工藝，而且FDA也(yě)推薦這份指導(dao)性♈文件作爲醫(yi)療器械制造商(shāng)進行工藝💯驗證(zheng)的參考👅。

寫到這(zhè)裏，筆者需要澄(chéng)清一下國内業(yè)界非常容易混(hùn)淆的兩個概念(niàn)收紙，因爲其中(zhōng)涉及到中文和(he)英文的對等翻(fān)譯問題🏃‍♀️。個是⚽Verification，直(zhi)譯是“确認、查證(zhèng)”之類的意思，是(shi)個包含範圍比(bǐ)較小、強度比較(jiao)弱的概念，可以(yǐ)是用簡單的數(shù)據🈲、實驗或圖紙(zhǐ)證明某項設計(ji)符合預期的要(yào)求，比如用樣品(pin)實際的熱封強(qiáng)度數據證明其(qi)符合預期設定(ding)的範圍；第二個(gè)是Validation網絡⭐出版，就(jiu)是本文提到的(de)“驗證”，它是一個(gè)範圍很大的概(gài)念，包含收集各(gè)類方案、證據和(hé)數據用以證明(míng)包裝工藝的連(lián)續穩定性。區别(bié)這兩個概念是(shì)一個令🧑🏽‍🤝‍🧑🏻人頭疼(téng)的問題，筆者就(jiù)有這樣的經曆(li)，本來是把“Verification”譯爲(wèi)“确認”活動，把“Validation”譯(yì)⚽爲“驗證”，但後💔來(lái)得知行業某權(quan)威公司🤟的翻譯(yi)結果正好與此(cǐ)相反，筆者也隻(zhī)能跟随他們👨‍❤️‍👨的(de)叫法了。但本文(wén)中談到的“驗證(zhèng)”還是✍️指Validation的概念(nian)，筆者相信，這也(yě)是國内流行的(de)其他包裝，同時(shí)又是比較容易(yì)被接受的叫法(fa)。

介紹完MDSP工藝驗(yàn)證的标準法規(gui)要求和基本概(gài)念等相關信息(xī)後活動，我們就(jiù)來談談具體該(gāi)如何開展MDSP工藝(yì)驗證🙇🏻工作。很明(ming)顯，要想很好地(di)完成MDSP工藝驗證(zhèng)這樣一項複雜(za)的系統性工作(zuo)，一份必要的驗(yan)證方案是必不(bú)可少的，這份方(fāng)案由經驗豐富(fù)的驗證工作組(zǔ)提供。一份合格(gé)的包裝工藝驗(yan)證方案起碼應(ying)包括以下幾點(diǎn)内容。

（1）驗證的範(fan)圍：如包裝形式(shi)、包裝材料和相(xiang)關熱封設備的(de)确定，以🐅及重新(xin)驗證的條件。

（2）工(gong)藝驗證的三個(ge)必要組成部分(fen)：安裝确認（Installation Qualification現狀(zhuàng)及🏃趨勢，簡稱IQ）、運(yùn)✂️行确認（Operation Qualification，簡稱OQ）和(hé)性能确認（Performance Qualification，簡稱(chēng)PQ），很明顯，這裏的(de)Qualification也被翻🈲譯成了(le)“确🐅認”印刷适性(xing)，但不是Verification的概念(nian)。

（3）IQ中的檢查清單(dān)項目，設備操作(zuo)培訓記錄和設(she)備參⭐數校驗記(ji)錄；OQ中的關鍵工(gōng)藝參數和關鍵(jian)檢測項目及其(qí)接受标準🈲的定(dìng)義，尋找工藝參(can)數區間方法的(de)描述，相關的樣(yang)品實驗方案和(hé)實驗數據等；PQ中(zhong)的批次界定和(hé)相關樣品的實(shí)驗方案、實驗數(shu)🤟據、驗證結✨論等(děng)。

由上可以看出(chū)，除了驗證範圍(wei)等必要的信息(xī)外版式設計，剩(shèng)下的内容都是(shì)和MDSP工藝驗證的(de)三個必要✌️組成(cheng)部分IQ、OQ和PQ相📧關的(de)，下面分别重點(dian)介紹一下這三(san)個概念。

首先是(shì)IQ，它要求明确設(she)備是在合适的(de)地點被正确安(an)裝的，其中包括(kuo)是否留有足夠(gòu)的操作空間、水(shuǐ)電等附💔屬供應(ying)設施是否齊全(quán)合适、設備參數(shù)是否校準過、設(she)備是否具有應(ying)對生産環境參(cān)數波動的能力(li)以及這種能力(lì)表👨‍❤️‍👨現得如何、設(she)備的相關軟件(jiàn)是否驗證更新(xīn)過、設備操作人(rén)員是否培訓過(guo)、設備的☔各類圖(tu)紙和使用說明(míng)書是否🍓齊全等(děng)内容，可以列表(biao)将上述要求的(de)信息一一填入(rù)數碼印刷印後(hou)加工，并逐項檢(jiǎn)查是否已經完(wan)成，若全部🔞完成(cheng)，則說明IQ完成。其(qí)中設備參數校(xiao)驗信息表和操(cāo)作員工🏃‍♂️培訓表(biǎo)需要以附錄的(de)形式在IQ部分後(hòu)面給出。

其次是(shì)OQ，它要求找到一(yi)個可以連續穩(wen)定地生産出符(fu)🈲合預定目标産(chǎn)品的參數區間(jiān)（請注意這裏強(qiang)調🧑🏾‍🤝‍🧑🏼的是🏃🏻‍♂️參數區(qu)間，而不單單🙇‍♀️是(shì)一個參數點）包(bāo)裝物流🔞，是驗證(zhèng)的核心，也是因(yin)産品或工藝設(she)備不同而内容(rong)變動較多的一(yi)個項目。可以先(xiān)初步确定OQ的大(dà)緻⭐參數範圍，而(er)這種初步确定(dìng)可以依據🎯材料(liào)的基本特性、以(yǐ)往的工作經驗(yan)和有效📧經驗曆(lì)史數據。接下來(lai)，需要設計一個(gè)實驗方案來确(què)認這個初步确(què)定☔的參數範圍(wei)的有效性，這個(ge)設計實驗的👈過(guò)程通常被稱爲(wèi)DOE（Design of Experiment）過程流程，具體(ti)的實驗❌方案有(you)很多，要根據不(bú)同的包裝設計(ji)和熱封設備來(lái)确定，當然MDSP包裝(zhuang)質量的接受标(biāo)☁️準和項目檢🐕測(cè)😄方法也是在這(zhè)個OQ裏定💃🏻義的。值(zhí)得說明的是，MDSP包(bao)裝質量接受标(biāo)準一般是企業(yè)自我定義的，因(yīn)爲現有的包裝(zhuāng)類細節✉️性标準(zhun)還是欠缺普遍(bian)适用性的北人(rén)股份，所以一般(bān)包裝♌接🔴受标準(zhǔn)以企業自我标(biao)準爲主，公開标(biao)⁉️準僅爲參考。後(hòu)，根據DOE做出🔞樣品(pǐn)并按規定的檢(jian)測方法檢測相(xiang)關🏃‍♀️包裝項目，常(chang)㊙️規的項目爲🐉包(bāo)裝🌈完整性、包裝(zhuang)保護性🐪、潔淨開(kāi)啓性和包裝💰外(wài)觀等，可能潔淨(jìng)開啓性這項檢(jiǎn)測指标在國内(nei)很不受重🈲視人(rén)物，并且人爲主(zhǔ)觀判斷的因素(sù)很大，但對于手(shou)術室裏使用的(de)器械來說，這是(shi)一項非常關鍵(jiàn)的檢驗指标，美(měi)國市場對此🌍項(xiang)指标的要求尤(you)其嚴格。如果所(suǒ)有檢測項目的(de)結果都達到預(yù)定的目标值，則(zé)視此參數區間(jiān)爲驗證過的參(can)數區間；若無法(fa)完全達到預定(dìng)要求膠片，則🔞可(kě)能要微🐇調參數(shu)。當然實際執行(háng)起來可能更有(yǒu)些技巧，這裏不(bú)便過多♊描👌述，總(zong)之，豐富的經驗(yàn)和對材料的熟(shú)悉都非常有助(zhù)于在OQ中💛快速地(di)找到的工藝參(can)數區間，這也是(shì)工藝開發中經(jing)驗和知識節約(yuē)成本的一種體(tǐ)現色彩管理，因(yīn)爲按照🛀統計，一(yī)個完整的工藝(yì)驗證是非常昂(áng)貴的。

OQ中确定參(cān)數區間而非僅(jin)僅是一個參數(shu)點是必須的🚶，因(yin)爲對于一般的(de)包裝設備，如自(zi)動成型－填充－熱(re)‼️封機和普通熱(rè)封機等，熱封模(mo)具的溫度和空(kong)氣壓縮機供給(gěi)的氣壓在正常(cháng)生産🐆流程中🔞是(shì)易發生波動的(de)裁切💁，如果僅僅(jǐn)是給出了♻️一個(ge)參數點而不是(shì)❗一個區間的話(hua)，一旦這種正常(chang)生産中必定産(chan)生的參數波動(dong)超出了實際上(shàng)可以接受的範(fàn)圍，就會出現不(bú)合格的産品。理(li)論上來說，參數(shu)都應該被認爲(wèi)是一個區間而(ér)不是一個點，隻(zhī)是這個區間的(de)大小不同而已(yi)廠商信息，當區(qū)間範圍非常小(xiao)時就接近一個(gè)點了。生産時應(yīng)當将參數設置(zhi)在參數區間的(de)☀️中點，這樣當有(you)參數波動時💃🏻也(yě)可以有一定的(de)承受⛹🏻‍♀️空間；假如(ru)這個點選在參(can)數區👉間的上限(xian)或下限，哪⛷️怕參(can)數有微小的波(bo)動，也會引起質(zhi)量穩定性的問(wen)題。

後是PQ版式設(she)計，它要求明确(que)這個被選定的(de)參數空間是可(ke)♋以👨‍❤️‍👨在💋大批量規(guī)模生産時連續(xu)穩定地生産⁉️出(chū)合格産品的🧡。當(dang)然，PQ更像是一個(ge)與産品質量穩(wen)定性控制👌相關(guān)的項目，跟工程(cheng)技術部門的關(guān)聯性不大，而且(qie)其本身也比較(jiào)容易被理解和(hé)執行。通常的做(zuo)法是在開始連(lián)續生産時前三(sān)個批次的産品(pǐn)中按照預定好(hao)的樣品量和接(jiē)受水平（AQL）取樣，按(an)照OQ中的檢測項(xiang)目和檢測方法(fǎ)進行相關樣品(pin)檢測工作過度(dù)包裝，結合檢測(ce)數據得出PQ報告(gao)，并以此作爲判(pan)斷整個包裝👄驗(yàn)證過程是否終(zhong)完成的依據。

在(zài)充分理解了MDSP工(gōng)藝驗證的核心(xin)IQ、OQ和PQ，并設計出了(le)合格😍的驗證方(fāng)案後，生産和技(jì)術部門的人員(yuán)就可以按照驗(yàn)證方案🏃🏻‍♂️中的🙇🏻要(yào)求🌈去完成設備(bei)的檢查和确認(ren)、工藝參數區間(jian)的建立、初始三(sān)個生産批次質(zhì)量連續穩定性(xing)的确認等工作(zuò)，并由質量部門(mén)的人員負責進(jìn)行相關數據的(de)檢測并反饋到(dào)前端色彩管理(li)，如果一切💔都符(fú)合預期的要求(qiú)，那麽将這些得(dé)到🏃‍♀️的參數信息(xī)和實驗數據📱填(tián)寫到驗證方案(àn)裏，就可🌂以構成(cheng)一個終的MDSP工藝(yi)驗證報告。

這樣(yang)得到的MDSP工藝驗(yàn)證報告是經過(guò)一系列嚴謹檢(jiǎn)測👉過程☂️得出的(de)一份完整的書(shu)面記錄報告，也(yě)是我們對産品(pǐn)🌐包裝質量連續(xù)⛱️穩定性抱有信(xin)心的一個強有(you)力🥰的理由。報告(gào)中包含的内容(róng)一般較多，如充(chōng)分的方案細節(jiē)、實驗項目設計(jì)和終的實驗數(shù)據商業輪轉在(zai)中🆚國，因而篇幅(fu)一般也很長，在(zài)10頁以上是⚽正常(chang)的。筆者☁️爲客戶(hu)提供的确認報(bào)告一般在20多頁(ye)，當然我們的合(he)作㊙️方是醫㊙️療器(qi)械行業内對包(bāo)裝要求的企業(ye)，并且報告🔱是雙(shuang)語的。

值得指出(chu)的是，因爲包裝(zhuang)驗證沒有固定(ding)的模式認證，也(yě)沒有非常具有(you)公信力的公司(si)或機構給出過(guo)詳細♋的方案模(mó)🔴闆（筆者曾閱覽(lan)過很多歐美大(dà)公司的包裝驗(yan)證方案，每家公(gong)司或🛀每個人的(de)方案都不一樣(yang)，而且有些也不(bú)算非常規範），爲(wèi)了讓包裝驗證(zheng)的工作标準🏃🏻化(hua)，每家醫療器械(xiè)生産商或其包(bao)裝供🙇🏻應商都應(yīng)該有一份适合(hé)他們自己的包(bao)裝驗證方😄案模(mo)闆曼羅蘭，以規(gui)範公司在包裝(zhuang)👄驗證方面的工(gōng)♈作，并統一報告(gào)模式。當然，不同(tóng)産品在檢測項(xiàng)目上的考慮點(diǎn)可能不盡相🛀同(tóng)，但在IQ和PQ領域以(yi)及OQ部分的🏃DOE方面(miàn)是很接近的，所(suǒ)以模闆還是有(yǒu)一定的通用性(xìng)。

目前包裝工藝(yì)驗證還隻是應(ying)用在MDSP領域數碼(ma)印刷機，但基于(yú)對包裝行業的(de)深度了解，筆者(zhě)認爲，由于食品(pǐn)💰和醫藥包裝一(yi)💃樣也密切地涉(shè)及到消費者的(de)身體健康，因而(ér)其包裝設計也(yě)🔴非常需要包裝(zhuang)工藝驗證來确(que)💯認産品包裝的(de)連續穩定性；日(rì)化和個人🤩衛生(shēng)護理類産品的(de)包裝保護性和(hé)安全性的訴求(qiú)🧑🏽‍🤝‍🧑🏻比上述産品稍(shao)💔微低一些，但如(ru)有必要也需進(jìn)行包裝驗證；一(yi)般工業🤟品以及(ji)💰消費電子類産(chan)品的包裝☂️工藝(yì)流程太過簡單(dān)👈高保真印刷，或(huo)者🌏說自動化程(chéng)度低（當然，國外(wài)有些自動化裝(zhuāng)📧箱設備也是很(hen)🔆的），對💃包裝件完(wan)整性或💔密封性(xìng)❄️的要求不是很(hěn)🌏嚴格，而重點強(qiáng)調的是運輸流(liu)通過🛀程中的緩(huan)沖保護性包裝(zhuang)，因而基本上不(bú)需要很嚴格複(fu)雜的包裝驗證(zheng)程序。

總的來說(shuo)供水/潤版，包裝(zhuāng)工藝驗證是一(yī)個工程學上的(de)方法論問題，它(ta)的執行與否并(bìng)不涉及到産品(pǐn)包裝設計的本(běn)質問題，但對産(chan)品包裝質量的(de)連續穩定性有(yǒu)積的幫助，因🔞而(ér)值得我們去實(shi)踐。

後還要澄清(qīng)一下包裝驗證(zhèng)和包裝質量檢(jiǎn)測的問題，雖然(rán)它們都事關産(chǎn)品包裝的安全(quan)性富士星光，但(dàn)兩者還是有深(shēn)度上的差異的(de)。包裝驗證是一(yi)個完整的包裝(zhuang)工藝流程質量(liàng)穩定性保證程(chéng)序，它本身包含(hán)了必要的産品(pǐn)包裝質量檢測(cè)實驗設計和接(jiē)受标準的描述(shù)，并要求在終的(de)包裝驗證報告(gao)裏🧡附上這些檢(jiǎn)測方案和結果(guo)，也就是說包裝(zhuang)質量檢👉測僅僅(jin)是包裝驗證的(de)一小部分而已(yi)；而包裝質量檢(jian)測的終目的是(shi)爲了檢測在經(jīng)過驗證後的工(gong)藝參數區間内(nei)生産出的産品(pin)包裝是否符合(hé)預🔴期設定的目(mù)标要求。說♍到底(dǐ)，兩⛷️者之間的差(cha)别也就是産💘品(pin)包裝質量驗證(zheng)（Validation）和确認✍️（Verification）的差别(bié)。